Саюки - история четырех антигероев: монах Генджио Санзо (или просто «Санзо»), обезьяна-демон Сон Гоку, полудемон Ша Годжио, и человек превращающийся в демона Чо Хаккэй (прежде известный как Чо Гоноу). Они были посланы Санбутсушин (Три Аспекта Будды, передающие распоряжения небес), поехать в Индию, чтобы остановить возможное восстановление Бычьего демона-короля, Гюмаоха. По пути их окружают убийцы, плохая погода, и их собственное трагическое прошлое. Тем временем, злодеи, два маловероятных доверенных лица, Гиокумен Коушоу (любовница Гюмаоха, демон) и безумный ученый, доктор Ни Джианий (человек), продолжают их попытки восстановить давно умершего короля. Эти эксперименты, запрещенная смесь науки и волшебства, называемая «Минус Волна», заражает всех демонов Шангри-ла безумием, разрушая хрупкий мир, который когда-то существовал между людьми и демонами.